水蛭的毒副作用

历代医家对水蛭毒副作用的认识自《本经》将水蛭收入药用之后,几千年来,对水蛭是否有毒毒副作用大还是小始终存有分歧,各家众说不一。汇集各家观点,主要有以下四种:

(1)有毒论:

最早见于西汉刘向撰《别录》一书中,谓水蛭苦,微寒,有毒。明朝李时珍编著《本草纲目》,也称水蛭有毒。近代许多中药学专著中亦沿用了这一观点,如北京中医学院编写的《药性歌括四百味话解》(1976年版);江苏新医学院编写的《中药大辞典》(1977年版);崔树德主编的《中药大全)(1989年版),以及最具权威的《中华人民共和国药典净(1990年版、一部),都记述水蛭有毒。

(2)有小毒论:

这类观点多见于近年来的有关论著。如:《辞海))(1979年版)在介绍水蛭的条目中记述中医学上以虫体干燥炮制后入药,性平、味咸苦,有小毒;张显臣、张靖华编著的《中药精华))(1990年版),程宝书、周民权等编著的《新编药性歌括四百味))(1993年版),翁维良主编的《活血化瘀治疗疑难病》(1993年版),均在介绍药用水蛭的条目中论为辛(苦)、咸、平,有小毒真真。

(3)无毒论:

我国中草药最早的专著《神农本草经》在记述水蛭的性味时说味咸,平,未言有毒。近代著名医家张锡纯在其传世名著《医学衷中参西录》中,对水蛭的药性作了长篇论述,认为凡破血之药,多伤元气,唯水蛭味咸专A.ffn分,于气分系毫无损,不能伤新血,自有利而无害也。同时还针对水蛭性猛的观点,说盖其破瘀血者乃此物之食能,非其性之猛烈也。周登成编著的《新编中药歌诀》(1975年版)所辑水蛭歌也未言其有毒。与此同时,在许多方剂的试验或临床应用时,也未发现水蛭有明显的毒副作用。如:由邓文龙编写的《中医方剂的药理与应用》(1990年版)一书中,在介绍含水蛭成分的古代名方大黄广虫丸的应用时说:本丸毒副作用很小,有服药三年而无明显毒性表现者。由陈馥謦主编的镁新编中成药手册》(1991年版),在介绍由中国中医研究院西苑医院研制的脑血康口服液(水蛭为主要成分)时,写道毒理试验,其LD50为131.6517.12g/kg,未发现毒副作用。此类情况不胜枚举。

(4)对体质较虚者有毒论:

朱良春先生曾在其编撰的《虫类药的应用净一书中,对张锡纯先生所言水蛭不损气分的观点提出了不同看法,并举例曾用本品一味治疗血吸虫病人之肝脾肿大,每次服粉0.9g,每日一次;部分体质较虚者,二、三日后即出现面色萎黄,异常乏力;检血见红血球及血色素、血小板数均趋小降,呈现气血两伤之征。而其他有关患者(体质较虚)服用后,亦微见有面色陡然萎黄,并出现精神特别倦乏的感觉。古人以为有毒,殆即由此而来。这种观点与一些医家认为水蛭只适用于邪实、正实之症,体气亏虚者慎用,或与水蛭药性峻猛之说,有一定关系。

从以上几种观点可以看出,对水蛭是否有毒的认识有这样几个特点:

①分歧由来以久,可以说从水蛭药用以来的几千年间,一直有不同看法;

②经典、名医之间亦难以统一认识;

③论著与临床上分歧较大,论著中多言其有毒慎用,临床上却多放胆用之;

④近年来观点有所变化,最明显的是新著多由有毒逐渐称为有小毒。这些特点是符合对事物再认识之规律的,说明对水蛭药性的认识在不断深入,日趋准确、完善。

由于上千年来,对水蛭是否有毒的认识分歧,不可否认地对水蛭药用价值的发挥产生了一定影响。如:其一,畏其有毒要求炙后入药,以减轻其毒性。实则有可能在炮制过程中损失了部分有效成分,降低了疗效。其二,畏其有毒,众多医书在方剂中使用的剂量上作出了低量的限度,也无形中制约了其药用价值的发挥。本文在后一节中还将论述。其三,畏其有毒,无形中影响了其临床使用范围,至使不能大胆应用于治疗一些疑难病症,出现了多年来一直沿用古传方剂,发展缓慢的局面。直至近年间,才使水蛭用于治疗疾病的范围有重大扩展,剂型有所改进。其四,畏其有毒,未能将其作为研究的重点,因而到目前为止,对其化学成分的分析研究仍缺乏系统性、完整性。

2.近年来人们对水蛭毒副作用的认识

随着现代医学科学技术的发展;以及临床应用的不断深入,人们对水蛭的毒性问题逐步有了更深入的认识,有些可以认为是突破性的进展。近年来,大量的临床实践表明,水蛭入药不论是单方,还是复方;不论是服生粉,还是入煎剂服用:不论是短期服用,还是长期服用。均取得明显的疗效,很少见毒副作用。前文中已经提到服脑血康口服液未发现毒副作用,大黄廑虫丸有服药三年无明显毒性表现者,此类例证甚多,仅举几例:

例1:南京中医学院附属医院用通脑灵合剂(水蛭为主要成分,每100ml含水蛭12g),一般病人每次服500m1,日服2次,病重者日服4次,不能口服者,采用鼻饲灌药。临床观察结果,无任何毒副反应。先后治疗脑溢血3l例,脑血栓形成34例,总有效率为90%。

例2:南京铁道医学院在治疗一位19岁的血管瘤女患者时,予以清热活血软坚之剂,加服水蛭粉,开始时每次o.75g,每日2次,10天后每日3g,分2次服。先后服药1年多,水蛭粉总量达1000g以上,未发现任何副作用,患者面色反较以往红润,月经来潮并不因之而增加。

例3:解放军264医院给76例高脂血症患者服用水蛭粉坨,每日3次,4周为一疗程。仅6例患者大便次数增多(每日23次),但外观成形,便检验正常。余未发现其它不良反应。

例4:解放军空军成都医院及华西医科大学第一附属医院,用以水蛭为主要成分的方剂,治疗62例肺心病,总有效率为9].92%。结果表明,对肺心病急性发作期的炎症控制、症状改善具有见效快、持续时间长、副作用少之优点。

例5:脑血通口服液的研究。以水蛭、黄芪、川芎、丹参等为主要成分,每支10mi,含水蛭3g,每次服一支,每日三次,连续服用30天为一疗程。该药治疗中风后遗症有效率达92%以上;治疗心绞痛显效率为80%;治疗急性脑出血经CT扫描证明,对血肿吸收速度、神经功能恢复等方面优于目前的常规治疗方法。是当前活血化瘀类中成药中的佳晶。其毒理试验结果如下:

一是急性毒性试验结果:其LD50为34.2136.28g/kg,人用量为0.24g/kg体重,LD50为人用量的142.5倍,可见在临床剂量下服用是安全的。

二是长期毒性试验结果:取大鼠80支,随机分为小、中、大剂量组和对照组,共4组。分别每天灌胃2.4,4.8,9.6g/kg(相当于人用量的10、20、40倍,给予体积为lml/100g)和同体积水,连续三个月,其结果为正常。

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水蛭素的作用


1.抗凝作用

水蛭素是凝血酶抑制剂,故有抗凝血作用,每mg水蛭素含10400抗凝血酶单位活性。0.5mg水蛭素就足以阻止5mi兔血液凝固;20mg水蛭素可阻止100mi人血的凝固。

水蛭素是迄今已知世界上最强的凝血酶特效抑制剂。与凝血酶结合形成非共价复合物。该物极稳定,解离常数为10-1z数量级,且反应速度极快。因为水蛭素与凝血酶的亲合力极强,所以,在很低浓度下就能中和凝血酶,相当于摩尔数比率1:1。水蛭素的抗凝血活性标准可通过凝血酶来测定。能够中和一个国际单位凝血酶的水蛭素的量,为一个抗凝单位(1ATU)的水蛭素。

水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固,也能阻止凝血酶催化的血瘀反应。如凝血因子v、Ⅶ、Ⅶ均能被水蛭素所抑制。血液凝固被推迟或完全被阻止,则取决于水蛭素的浓度。

水蛭素不但能抗凝血,而且对于由凝血酶诱导的其它细胞的非血瘀现象也有作用。并能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。水蛭素能抑制凝血酶对血小板的作用,抑制凝血酶同血小板的结合,抑制血小板对凝血酶刺激的释放,并能使凝血酶同血小板解离。

水蛭素比肝素抗凝作用更显著,且较少引起难以控制的自发性出血。用肝素出血的发生率为5%,而用水蛭素仅为l%。实践中,用水蛭素、肝素分别为严重心衰病人治疗,两组病人均给予阿斯匹林和组织纤维蛋白溶酶原化剂(tPA),治疗时先给一次大剂量药,然后减为小量维持用药5天。在首次给药90分钟后,水蛭素组及肝素组的病人血流状况改善分别为65%和57%,用药1836小时后,分别上升为98%和89%。两组病人心脏病再次发作或死亡者比较,肝素组死亡率为6%,而水蛭素组为2%;病人日后需接受心脏旁路手术或血管成形术者,水蛭素也比肝素组少,分别为34%和51%。

2.抗血栓作用

水蛭素对各种血栓病均有效,尤其对静脉血栓和DIC(弥漫性血管内凝血)的作用更明显。例如给大鼠和兔适量的水蛭素,可抑制其颈动脉血栓形成,而且形成的血栓比对照组小。由于血液损伤引起的颈动脉血栓和冠状动脉血栓形成,可被水蛭素完全抑制,并能有效的抑制大鼠和断奶小猪微血栓形成,减轻由凝血酶或内毒素对凝血素流诱导的改变,减少纤维蛋白沉积。同时血功能的特征变化一左心室压升高程度也减少了。

对于不同的实验模型,抗栓的有效剂量和血浓度也不一样;用大鼠作实验,比较水蛭素治疗各种血栓的有效浓度,静脉血栓和DIC所需的水蛭素浓度最低,并且均比肝素低。水蛭素治疗静脉血栓所需的血浓度是肝素的1/20,而治疗DIC仅是肝素的1/50。因为在静脉血栓形成过程中,主要的血浆凝固因子被活化,导致凝血酶的形成,而水蛭素是最强的凝血酶抑制剂。

按40AT-U/(kg.min)速度给大鼠静脉滴入水蛭素,血浆浓度为4.3AT-U/m1时,则可完全抑制静脉血栓形成。而要完全抑制动脉血栓的形成,则需要按200AT-U/kg.min,给水蛭素60min。抑制动脉血栓比抑制静脉血栓,水蛭素的剂量要高5倍。与肝素相比,水蛭素抑制血栓形成的浓度,远远小于其引起出血的浓度。在它完全抑制动脉血栓的血浓度下,只引起出血时间延长50%一60%,而肝素则有引起出血的严重副作用。

在抗栓治疗中,与肝素相比,水蛭素的另一显著优点是不增加抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的消耗,肝素与水蛭素都有抑制凝血酶对纤维蛋白质与血小板的作用,但水蛭素与辅因子无关。在DIC发病过程中,AT-Ⅲ要减少,这将减少了肝素治疗DIC的疗效,当AT-Ⅲ在血浆中的浓度低于正常值70%一80%,则有形成血栓的危险。

四、水蛭素的药物动力学

水蛭素的抗凝血与抗血栓效果,取决于其在血中的浓度,测定其血浓度方法,主要是通过测量血液凝固时间形成或用底质发色的方法,求出其与过量凝血酶反应后,剩余凝血酶的量。

犬、兔和大鼠静脉注射水蛭素后,消除速率相当快,消除半衰期为l小时左右。

水蛭素分布于细胞外的空间,通过肾小球过滤,以活性形式排出体外。

经HPLC测定,氨基酸组成及序列分析结果也表明,注射给予的水蛭素,未经代谢与机体结合,以原形通过肾脏排泄。

动物与人体药理实验相似,静注给药符合二房室模型方程。

水蛭的药理作用


1、对心血管系统作用

水蛭水煎醇沉液对大鼠离体心脏灌流5min时,冠脉流量增加9%,但10min时反而减少10%,且使心肌收缩幅度下降。对心率无明显影响。

水蛭有抗垂体后叶素造成的心肌缺氧及抗血小板聚集作用,可缓解动脉痉挛。

水蛭醇提物能明显降低人血小板中ADP诱导的外源性血小板聚集率(乎均聚集抑制是54.9l%)和内源性血小板聚集率(平均聚集抑制是58.56%),即对ADP诱导的人血小板聚集有显著抑制作用。

水蛭粉不仅能使TC、TG降低,并能使PGI明显上升,TXB明显下降,由于能调节PGI与TXA的平衡,从而使主动脉、冠状动脉病变减轻。同时,水蛭粉能使LPO明显下降,GSl、GSG-P明显上升,说明水蛭粉能抑制LPI对细胞结构的损害。GSH、GSH-P是氧自由基(OFR)的清除剂,使用水蛭粉后GSH、GSHP:明显上升。可见水蛭粉能抑制OFR的作用,从而对心功能恢复,缩小心肌梗塞面积,保护心肌,减少心律失常发生,起到积极作用。

水蛭提取液对猫血压有下降作用。

2,对肾脏系统的作用

外髓层瘀血是缺血性ARF的特征,是ARF发生、发展和转归的关键。Sniomo等证明,肾缺血可使肾内合成的TXA:增多,进而证明PGIz/TXA:比值下降,在ARF的发生中起重要作用。水蛭液可降低红细胞压积、全血比粘度和红细胞电泳时间,抑制大鼠由ADP诱导的血小板聚集,延长凝血酶原时间,使高脂血症患者和家兔的PGF升高、TXA2降低,从而改善了PGI/TX1A的比值。由此可见,水蛭液通过其活血化瘀,改善血液流动学和肾内前列腺素的代谢而实现对肾脏缺血的保护作用。

水蛭土元粉能改善肾病综合证的高凝状态,提高机体对肾上腺皮质激素和免疫抑制剂敏感性,有明显的降蛋白尿和改善肾功能作用。

3.降血脂作用

水蛭对高脂血症家兔具有使胆固醇、甘油三脂降低,动脉粥样硬化斑块消退,斑块内胆固醇结晶、炎性细胞减少等作用。

水蛭粉能扩张毛细血管,解除小动脉痉挛,改善微循环,减少血管壁脂质沉积,从而使人的血脂下降。因此,水蛭粉在降脂方面的作用是肯定的,在防治AS方面具有重要意义。

水蛭不仅有效地降低了TC、TG,减轻了主动脉、冠状动脉病变,而且使6酮PGF明显上升,从而使高脂血症家兔中6酮PGF、TXB2比例失调得以纠正。说明水蛭不仅有提高PGl2合成的作用,而且是一种作用较强的TXA:合成抑制齐4。

4.对血流量变性影响

水蛭水提醇沉液对兔有降低血浆比粘度、全血粘度,增加红细胞电泳率,抑制血小板聚集,抑制体外血栓形成等作用。水蛭粉对动物有改善微循环作用,与肝素作用相仿,唯作用时间较肝素短暂,但无肝素过量引起出血的副作用。

5、抗凝作用

水蛭提取液可抑制血小板聚集并可降低血浆TXBz的含量,有抗血栓和溶血栓的作用。

水蛭制剂能明显延长DT、PT、APTT和TT,抑制血液凝固,降低血小板数,抑制血栓形成。

水蛭用于脑出血急性期的治疗,可促进血肿吸收,促进神经功能的恢复,从而减少病残率,降低死亡率。同时也改善全身血瘀症状,克服了常规应用脱水剂造成的血容量下降,血液粘稠度升高的缺点。

6.其它作用

水蛭对小鼠各时期的妊娠有终止作用,对伪孕小鼠脱膜瘤有抑制作用。此外,水蛭能显著降低小鼠血清T真含量,对无明显影响。

天然水蛭素的作用


水蛭素是水蛭所含主要有效成分。1884年习B.Hay-craft首先从医用水蛭的提取物中发现了这种抗凝血的物质;1904年,Jacoby将这种抗凝血的物质定名为水蛭素;1955年,Markwardt确定水蛭素为65个氨基酸的肽,是血栓形成的一种特异抑制剂;1976年,Petersen等阐述了水蛭素的氨基酸序列,在其ValVal氨基末端第63位上为硫化蛋氨酸;1980年,Baskova等从水蛀头部提取的水蛭素中确定了一个11eVal氨基末端;1984年,Dodt等确定了Petersen的ValVal序列,同时发现了两种变异体。其中一种称为水蛭素PA,另一变异体尚未弄清。水蛭素PA有66个氨基酸剧末端带Ile-Thr。Brauer等描述了另一种有较长氨基酸链的变异。所有变异都由65或66个氨基酸组成,第63位为含硫蛋氨酸。

1.结构特点

(1)水蛭素的结构:

水蛭素是水蛭刺伤人时从口腔腺体中分泌出的一种抗凝血物质,导致刺伤局部出现流血不止的现象,便于水蛭吸吮血液。药用水蛭素是灰白色粉末,由HirudomedicinaisL提取精制所得,为多种氨基酸残基组成的单链多肽。肽链中不含精氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。六个半胱氨酸组成的三个二硫桥位于肽链的N端区域,酸性氨基酸集中在C端区域,在C末端的最后九个氨基酸残基中有五个酸性氨基酸,并有一个硫酸化的酪氨酸。肽链中部还有一个由ProLys47Pro组成的特殊序列。

核磁共振研究表明,在水蛭素多肽链中无n螺旋结构,并把水蛭素分子分成三个区域,一个突出的指区(3136氨基酸残基构成),一个暴露的环区(4755氨基酸残基构成),一个中心核区(由330、3346和5657氨基酸残基构成)。通过二硫桥集结而成的,N端是疏水的,而C端是亲水的,游离在分子的表面。水蛭素的CD谱不能用传统的蛋白质二级结构的三个成分(n螺旋、良折叠和无序结构)来说明。实验表明,椭圆率在200和240nm之间的变化,不是因为。螺旋,而可能是三个二硫桥和TyrSO,的贡献。

(2)水蛭素的组成:

水蛭素由门冬氨酸(16)、谷氨酸(13)、半胱氨酸(6)、丝氨酸(4)、甘氨酸(9)、苏氨酸(4)、丙氨酸(1)、缬氨酸(3)、亮氨酸(4)、异亮氨酸(2)、脯氨酸(2)、苯丙氨酸(2)、酪氨酸(2)、组氨酸(1)、赖氨酸(4)等15种74个分子、68个分子或65个分子氨基酸组成。分子量为2000、7000或852的蛋白质水解物。分子式CaoH600zoN。,也有的认为分子量为13000。分子量在7000左右者认为分子中含有三个二硫键。水蛭素在肽链N末端有一白氨酸或异白氨酸群。分子中含有大比例的二羟基氨基酸类,所以呈酸性反应,但组成中无色氨酸、甲硫氨酸和精氨酸。等电点pH为3.8(4.0)。目前已分离出7种水蛭素的异构体,纯的水蛭素常常以多聚体的形式存在。

2.构效关系

(1)结构与功能的关系:

水蛭素的二级和三级结构对其抗凝活性起决定作用。二硫键是决定其分子结构的稳定性,保持高度抗凝活性的关键部分。当二硫键被氧化或还原,或分子中发生了蛋白质降解,则失去抗凝活性。若分子的羧基被酯化或失去酸性的C端氨基酸,也会失去与凝血酶结合的能力。研究揭示,水蛭素与凝血酶活性位置结合的结构单元,仅存在于C端残基中。而水蛭素的N端虽无与凝血酶结合的位置,但结合到凝血酶上的水蛭素的N端的残基亦有抑制凝血酶催化活性作用。在研究水蛭素N端构型对其同凝血酶作用的影响时,发现N端残基的疏水性结构对水蛭素抗凝血酶作用有重要影响。肽链中由Pro-Lys47Pro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶所降解,这个特殊结构在水蛭素与凝血酶的相互作用中具有重要的功能。

(2)肽链对水蛭素活性的影响:

Dodt等人研究发现,羧端缩短了三个氨基酸残基的水蛭素与凝血酶的反应,其抑制常数Ki增加了1520倍。用滴定法测定进一步证明,缩短了6或8个羧端氨基酸,将大大降低水蛭素的抑制活力,删去9个氨基酸以上的水蛭素几乎失去全部抑制活力。很明显,水蛭素的羧端对其抑制活力有重要影响。根据这些结果推测,水蛭素与凝血酶之间紧密复合物的形成,要求羧端氨基酸与反应位点(ProLys+,Pro)之间要有适当的距离,而羧端的缩短可能引起水蛭素分子构型的改变,导致蛋白酶与抑制剂之间的相互作用减弱。羧端第63位酪氨酸残基的去硫酸化对水蛭素的抑制活力也有影响,其结果与羧端缩短了三个氨基酸的水蛭素的效应相同。但是,全部去硫酸化的水蛭素仍保持着最初活力的45%。这种硫酸化的功能尚不十分清楚,它可能涉及到与凝血酶的直接作用,或是稳定水蛭素的结构。动力学研究表明,在所有情况下,解离常数的增加,是由于结合常数减少所致,实验再次证明水蛭素酸性的羧端区对其与凝血酶的相互作用的影响是至夭重要的。

(3)水蛭素与凝血酶:

水蛭素与凝血酶相互作用的研究发现,水蛭素分子二硫桥的氧化与还原,蛋白水解酶的降解作用,重要氨基酸的突变,都会引起水蛭素分子二级和三级结构的改变,严重影响水蛭素抗凝活性。为说明水蛭素与凝血酶相互作用的机理,除了要了解水蛭素分子的结构特点外,还必须掌握凝血酶的性质,它的哪些部位与水蛭素起反应。目前认为,凝血酶是由三个功能截然不同的区域组成,即所谓原发特性口袋(凝血酶的催化点在此)、非极性的结合位点和阴离子结合区域(它负责与纤维蛋白原的相互作用)。那么,水蛭素与凝血酶之间是如何相互作用的呢?研究表明,被二硫桥所稳定的水蛭素分子的氨基末端与酶的非极性结合位点有关系,其中的二氨基吖啶被水蛭素所取代。水蛭素分子羧端则结合到酶的阴离子结合部位。被认为是水蛭素的反应位点的碱性侧链,主要是指Pro-Lys47Pro占据了酶的特性口袋部位。但是,水蛭素不同于其它已知的丝氨酸蛋白酶抑制剂蛋白,凝血酶并非强烈地依赖于抑制剂蛋白的这一假定的反应位点,可能还有独立于反应位点的其它识别结合位点。水蛭素与凝血酶特异地相互作用的更详细区域有待于深入研究。

3.水蛭素的稳定性

水蛭素在干燥状态下是稳定的。于室温下在水溶液中可稳定6个月,80~C下加热15分钟不被破坏。提高pH值,则稳定性降低。胰蛋白酶钠和。糜蛋白酶不破坏水蛭素的活性,而番木瓜蛋白酶、胃蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶A可使水蛭素失去活性。所以,水蛭素一般不受热和乙醇的破坏,对于制剂生产是有利的。

水蛭的习性


1.形态特点

水蛭没有可伸缩的吻,咽头固定,口腔内具有3个颚板,体内没有真正的血管系统,由血体腔系统取代。血体腔液红色,有葡萄状组织。我国池塘、稻田中分布很普遍的宽体金线蛭身体扁平,体形宽大,略呈纺锤形,长6-20厘米,体宽i.3-2.0厘米。体背部具有5条由细密的黄黑斑点组成的纵线,中央一条颜色深而明显。腹面淡黄色,杂有断续的纵行不规则的茶褐色斑纹或斑点,中间两条略明显。体前端较尖,前吸盘相对较小,颚不发达。

2.生活习性

水蛭生活于淡水性水田及沼泽中,喜欢在石块较多、池底及池岸较坚硬的水域生活。在石块底面较多、水草或藻类较丰富的水域,水蛭相对较多。一般情况下,水蛭高度聚集在沿岸一带浅水生的植物上或岸上的潮湿土里或草丛中。自然界中,水蛭多见于石块下、叶腋或枯枝的下面。晚秋气温低于lo℃时,水蛭进入水边7-15厘米深的松软土壤中越冬,第二年春天气温升至10-13℃时开始出土活动。水域低于一定的溶氧量时,水蛭就钻出水面,爬到岸边土壤或草丛中。在较低气压的天气,水中的溶氧量降低,水蛭会向水面或岸上移动。卵茧通常产在含水量为30%-40%的土壤中,土壤透气性要求良好。水蛭主要吸食田螺、河蚌、水生昆虫、水蚤等无脊椎动物的体腔液,有时也吸食水面或岸边的腐殖质。水蛭耐饥力极强,吸一次血能生存3个月以上。白天躲在石块、土壤或草丛下潜伏,遇有食物时迅速出来取食。

水蛭体表的触觉感受器非常灵敏,可感知微小的水压、水流和气压的变化。在有水蛭的水沟中,伸一下手指或用小棍轻划一下就会引来水蛭。雨来临之前,水蛭可感知气压微弱的变化,迅速爬到岸上的草丛或土壤中躲避。雨水较大时,它们甚至逃得更远,养殖时尤需注意预防水蛭逃离。

3.繁殖习性

水蛭雌雄同体,同时兼具雌雄生殖器官,异体交配,体内受精。交配后1个月左右,雌体生殖器分泌出稀薄的黏液,其中包被卵带,形如蚕茧,排到体外,在湿泥中孵化,温度适宜,经16-25天从茧中孵出幼蛭,即可开始独立的生活。水蛭产卵茧的时间从5月初开始,持续到6月中旬,5月中旬为繁殖高峰期。产卵茧期应保持安静,避免在岸边走动或其他较大的震动,否则正在产卵茧的水蛭会受惊逃走,造成空茧。如环境条件合适、食物丰富、水质良好,幼蛭经4个月左右的生长可达到性成熟。

水蛭的繁殖技术


水蛭也是雌雄同体动物。雄性先熟,行异体受精。

1.选种

应选身体健壮、无病、光滑、条纹清晰、能繁殖的水蛭作为种源。

2.生殖器官

雄性生殖器官有411对球形的精巢,每个精巢有输精小管通到输精管。输精管纵行于身体两侧,第一对精巢前方,各自膨大或盘曲成贮精囊,再通到射精管。两侧的射精管在中部汇合到一个精管膨腔(或称前列腺腔),经雄孔开口于体外。精管膨腔富有肌肉和腺细胞。它是形成和驱出精荚的器官。精荚形状各异,通常有两束精子,各来自一根射精管。有的精管膨腔较复杂,由两部分组成,一是球状的基部,重叠着几层单细胞前列腺;一是荫茎鞘,其肌肉壁可翻转伸到生殖孔外成荫茎。卵巢通常一对,包在卵巢囊内。卵巢囊通出输卵管,两根输卵管汇合人荫道,或先合成一根总输卵管,再进入膨大的荫道,经雌孔通体外。总输卵管外面有的包着单细胞的蛋白腺或卵巢腺。荫道有的还分荫道囊和荫道管两部分。

医蛭科水蛭有一个荫茎。交配时,两条水蛭的腹面紧贴,头部方向通常相反。一条水蛭荫茎插进另一条的荫道内,一般是单方面输送精子给对方的。有的种类无荫茎,而是把精管膨腔分泌的精荚埋到对方皮下,传送精子给对方。交配时,两条水蛭扭曲在一起,由于精管膨腔肌肉的动作把精荚挤出,粘附到另一条身上。精荚在环带部或身体后部。

3.卵茧的形成

水蛭交配(约2小时)后,经过两天或数个月,开始产卵茧。产卵茧期为5月中旬到6月上旬,温度19.221.3℃之间。卵茧多产于田埂边或水渠边四周泥土内。工不干不湿和疏松,含水量为30%一40%。

茧中卵的数目,根据种类不同而异,有的卵茧中含一个,也有含多个。

水蛭产卵茧前,先从水里钻人田边泥土中,接着向上方钻成一个斜行的、或垂直的穴道。穴道宽约1厘米、长56厘米,有的分24个叉道。它的前端朝上停息在穴道中。环带部分泌一种稀薄的粘液,夹杂空气而成肥皂泡沫状。再分泌另一种粘液,成为一层卵茧壁包于环节的周围。卵自雌孔产出,落于茧壁和身体之间的空腔内,并分泌一种蛋白液于茧内。此后,亲体慢慢向后方蠕动退出。

在退出的同时,前吸盘腺体分泌形成的栓,塞住茧前后两端开孔。整个产茧过程需要半个多小时。卵茧产在泥土中数小时后,茧壁逐渐硬化,壁外的许多泡沫风干,只剩下连接的五角或六角形的短柱组成的蜂窝状或海绵状外保护层,可减少水分流失,内层光滑。卵茧初形成时为紫灰色,数小时后转变成枣红色,最后变成紫葡萄色。

医蛭卵茧产于陆地上。

卵茧产出后经1625日繁殖出幼蛭。每个卵茧中有322条幼蛭,多数为10条左右。幼蛭多从卵茧较尖的一端小孔逸出。一般在二三日内幼蛭全部从卵茧中逸出。大致在5月底为初孵阶段;6月上、中旬为盛孵期;从6月中旬末到下旬大部分卵茧孵化出幼蛭。

水蛭的用途


蚂蟥,中药称水蛭,别名甚多,如马鳖、红蛭、妓马蜞、马蛭等。隶属环节动物门、蛭纲动物。它与蚯蚓等其他环节动物有所不同,大多数营暂时性的体外寄生生活。由于适应这种生活方式,水蛭的体上无刚毛,前、后端有吸盘,体肌肉发达,体腔缩小,属于一类高度特化的环节动物。

目前已知全世界共有水蛭300多种。我国药用水蛭有3种,即日本医蛭(Hirudonipponiawhitman)、宽体金线蛭EWhitmaniapigra(Whitman))、尖细金线蛭。多数生活于淡水中,少数为海水或咸淡水种类,还有一些陆生或两栖的。多在温暖湿润地区生活。

大多数水蛭是以吸取脊椎动物或无脊椎动物的血液为生的。也有些是固定生活在一个动物个体上,接近于体外寄生虫;有的是一时性侵袭一下宿主,吸饱血液后掉下来,也有掠食性或腐食性的。

水蛭虽然是有害动物,但有极高的药用价值。

水蛭,性味咸、平,有毒。具活血化淤,破血通经,消积散症,消肿解毒的功能。《神农本草经》就有水蛭药用价值的记载。随着医药科学的发展,以水蛭为原料而开发的药物已达20多种。是世界性的紧俏药材之一,仅国内每年就需数百吨。据悉,英国生化药物公司提取的水蛭素和透明质酸酶,年销售额达数十万英镑,美国也在进口水蛭。但随着化肥、农药的广泛使用,加上近年来对水蛭掠夺性的捕捉,野生资源日益减少,远远不能满足国内外市场的需求。因此,人工养殖水蛭前景广阔,也是农村致富的好门路。

水蛭生命力很强,繁殖率较高,易饲养管理。人工养殖水蛭,规模可大可小,投资少、效益高。养殖l公斤水蛭经9个月饲养,可得成品80公斤左右。因此,只要有计划地开展养殖,会获益匪浅。

二、水蛭的用途

(一)药用

我国是利用水蛭最早的国家。以干体人药,具有活血、散淤、通经的功效。在古籍《神农本草经》中就有记载:把饥饿的水蛭装入竹筒,扣在洗净的皮肤上,令其吸血,治赤白丹肿。据明代李时珍《本草纲目》汇总,主要用于治疗女子月闭、跌打损伤、漏血不止以及产后血晕等症。

近年来,用水蛭作治疗心血管、脑血栓、破血逐淤等疾病。其主治功用,往往因其配伍不同而异,可概括为三方面。

1.抗肿瘤作用

水蛭配以其他活血、解毒药,用于治疗肿瘤。水蛭活血化淤力强,常用于各种血淤型肿瘤。用活水蛭吸取术后淤血,使血管畅通。水蛭注射液能使小白鼠的精原细胞发生坏死、消失,说明对肿瘤细胞有抑制作用。实验证明,水蛭注射液对癌细胞染率为阳性,对肝癌体的抑制率为26%,对网状内皮细胞机能有增强作用。如食道癌,可用水蛭粉每日1.5克,分次吞服。

2.治疗老年性白内障

能加快血液循环,促进血和渗出物的吸收,对玻璃体混浊,特别是出血后的混浊吸收有效。如用活水蛭34条与纯蜂蜜6毫升制成外用药水和注射液(需由医院配制),往结膜注射能治疗角膜斑翳、初发期和膨胀期老年白内障,使混浊体逐渐透明。

3.抗凝血作用水蛭中含有很高的蛋白质。新鲜水蛭的吐液中含有一种水蛭素,具有抗凝血作用。其分泌物中含有组织胺样物质,以及肝素、抗血栓素等。水蛭素不耐热,易被乙醇破坏。它能阻止凝血酶对纤维蛋白元的作用,阻碍血凝固。它的分泌物可扩张毛细血管而提高血液循环。20毫克水蛭素可阻止100克人血的凝固。水蛭素还能缓解动脉痉挛,降低血液的粘着力,显著减轻高血压症状。特别是脑血栓引起的中风,可出现单侧或双侧肢体瘫痪、口眼喁斜、失语,重者可昏迷。每次吞服水蛭粉0.5克,每日2次,效果显著。还可用于妇女恶血、闭经、血淤腹痛,淤血作痛,血瘕积聚因而无子者。还能治疗血蓄膀胱、痔疮、扁桃腺炎以及制成强性麻醉剂等。

(二)其他用途

水蛭还是鱼类、鸭和鸟类的天然饵料,更重要的它是动物生理或生化研究中很有价值的一种实验动物。

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