【名称】产气荚膜梭状芽胞杆菌病(ClostridiumPerfringensDisease)
本病是由产气荚膜梭状芽胞杆菌及其外毒素引起的一种暴发性，死亡率很高的胃肠道疾病。其特征为泻下大量水样或血样粪便和脱水死亡。由于此病发生迅速，绝大多数病兔出现严重的腹泻或水泻，一般在24h内即可死亡，极少数拖至一周。
病原
产气荚膜梭状芽胞杆菌(ClostTidiumperfrigltens)是条件致病菌，在厌气条件下生长繁殖良好，在一般培养基上培养生长不好。该菌较大，呈单个或双联，革兰氏染色阳性，有荚膜，产芽胞，无运动性，大小为1--1.8mx4--10m。但在陈旧培养物中多见棒状，球状、丝状型．菌落呈正圆形，边缘整齐，表面光滑隆起。48h培养菌落直径约为24mm，在山羊垒血琼脂扳上可以看到菌落周围出血溶血双圈，内圈为透明的溶血，外圈为较暗的口溶血，若将全血琼脂平板放在4℃冰箱中几小时后，口溶血圈会更宽。本菌能迅速液化明胶，接种牛乳培养基呈汹涌发酵反应；在肉汤中生长良好，汤液变得异常混浊。本菌可使葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、麦芽糖、蔗糖、木糖、海藻糖、棉子糖、淀粉、糖原和肌醇发酵，某些菌株可酵解甘油和菊糖。发酵产物包括乙酸，丁酸和气体。能还原硫酸亚铁，产生硫化氢。
根据荚膜肿胀反应和琼脂扩散试验，本菌分为A、B、C、D、E、五种主要产毒素型。这些毒素在性质上属于蛋白质，具有酶作用，不耐热、有抗原性，加热后可破坏酶的特性，但保持抗原性。
引起家兔发病的细菌，国内报道认为是A型产气荚膜梭菌，而1978年Patton认为引起兔发病的是E型产气英膜梭菌F型(lota)毒素。肉汤培养物对小鼠腹腔注射0.01--0.025ml可于24h死亡，对家兔肌肉注射0.5--0.5m]可于24h死亡。病变与自然发病者相同。培养物经离心过滤处理后可获得细菌外毒素，每只小鼠腹腔注射0.050.1ml，在24h内死亡，对家兔每只腹腔注射1.5ml后出现腹泻，每只腹腔注射5ml在24h内死亡。
流行病学产气荚膜梭状芽胞杆菌在自然界普遍存在，也是健康动物肠道的正常菌丛，过量饲喂高蛋白饲料可使细菌的数量在肠道内大大增加。
不同年龄（除未开料的乳兔）、品种、性别的家兔对本病均易感，且皮用兔的易感性低予毛用兔。一般13日龄仔兔发病率最高。体质强壮、肥胖的兔发病率也较高，这可能与幼兔正在生长发育，过量摄取精科有关。
本病一年四季均可发生，以冬春季发病率最高，即使在饲养管理水平较好的兔场，也可发生，这主要因为冬春季饲料有时不稳定，饲料的蛋白质水平忽高忽低。
外界条件的突然改变，例如长途运输，饲养管理不当，突然更换饲料，气候的骤变，都能使兔肠道内正常菌丛平衡受到破坏，造成本病的发生。
症状
本病的显著特征是急剧下痢，临死前水泻或出现血痢，具有特殊的腥臭味。在出现腹泻前，精神、食欲无明显变化，体温也正常。腹泻后出现精神沉郁、绝食、粪便呈水样或血样，污染臀部及后腿，摇晃兔体躯有拍水音。绝大多数病例属于急性型，在出现腹泻的当日或次日即死亡。极少数病例拖至一周。在较长病程的病例可能出现贫血、黄痘及血红蛋白尿。
病变
尸体外观无明显消瘦？眼球下陷，显出脱水症状。肛门附近及飞节下端的被毛染有黑褐色或绿色的稀粪。剖开腹腔嗅到特异的腥臭味。胃多充满饲料，胃浆膜可见到黑色的溃疡斑纹，胃底部粘膜脱落，大多数可见大小不一的溃疡。小肠充满气体，致使肠壁薄而透明，大肠粘膜有鲜红出血斑。肠粘膜有弥漫性的充血和出血区。肝脏质地变脆。脾脏变成深褐色。肾脏和淋巴结多数无明显变化。膀胱内多数积有茶色尿液。心脏表面血管怒张，呈树枝状。
在显微镜下病变部位有血管内溶血或微血管损伤。
诊断
根据临床症状和病理变化可对本病作出初步诊断。确诊需要进行细菌学检查，并用标准血清确定菌型。另外还应做肠道内容物的毒素检查，尽量快些收集肠道内容物和其他体液，并加入1%氯仿做防腐剂，离心取上清液，静脉注射小鼠和皮内注射豚鼠的白色皮肤部分(0.20.4ml)。部分样品用胰蛋白酶处理（1%胰蛋白酶粉），室温放置lh以激活E型和G型毒素，并破坏F型毒素，把经过处理的上清液注射给另外的小鼠和豚鼠。如果有毒素存在，小鼠在412h内死亡，观察注射48h以后豚鼠注射部位有无坏死病变。如有变化说明是产气荚膜芽胞梭菌感染。
防制
平时加强饲养管理，减少应激因素的发生，要逐渐更换饲料，防止突然增加高蛋白质饲料。
明矾沉淀的型特异性毒素菡或用甲醛处理的毒素苗是有效的抗产气荚膜梭菌肠毒血症菌苗。每年免疫二次，断乳仔兔及时预防注射。在本病暴发时可以使用抗血清或毒素卣。
在饲料中加入金霉素(22.5mg/kg)可防止本病的发生。由于本病以急性、发病迅速为特征，所以对患病兔进行治疗无价值，
相关知识
兔巴氏杆菌病的症状、诊断和防冶方法
【名称】巴氏杆菌病(Pasteurellosis)
本病是由多杀性巴氏杆菌(Pasteurellamultoclda)引起的。家兔对多杀性巴氏杆菌感染非常敏感，可表现为传染性鼻炎(rh-initis)、肺炎(pneumomia)、中耳炎(otitis)、结膜炎(conjunct-ivitis)、子宫脓肿(pyomCtra)、睾丸炎(orchitis)、脓肿病灶(absc-esses)及全身败血症(septieemia)等形式，常引起大批死亡和发病，是宗兔的一个主要细菌性疾病。
病原多杀性巴氏杆菌，呈革兰氏阴性，无芽胞短杆状，大小为1--1.5m0.25--0.5m，呈现双极染色，无鞭毛。在鲜血或血清培养基上生长良好，可以形成光滑型（S型）、粗糙型（R型）或粘液型（M型）菌落，分离物连续在人工培养基上培养时，菌落可从一种形式转变为另外一种形式，但是以粘液型菌落的致病力最强，其它两种毒力较弱．Cater利用血凝和间接血凝试验区别多杀性巴氏杆菌的12个血清型，他利用此种方法建立了5种抗原型，并分别命名为A、B、C、D、E型，在兔体当中以前四种为多见。
多杀性巴氏杆菌存在于病勉的病变局部、内脏器官、血液及健康家兔的体表、上呼吸道粘膜及扁桃体内。该菌对外界不利条件抵抗力不强，在直接阳光和干燥的情况下迅速死亡。一般常用的消毒药都能将该菌杀死。1%福尔马林、1%石炭酸、1%漂白粉、0.1%升汞等溶液，经35min即能杀死该菌。加热至75C或56℃经45～60min该菌也可死亡。该菌在粪便中能生存一个月左右，在兔体内能生存三个月左右。
流行病学本病的发生无明显的季节性，但以冷热交替气候多变的春秋两季以及多雨闷热潮湿的季节发病较高。本病常呈散发或地方性流行，一般发病率从20%--70%不等。由于在一般条件下一些家兔携带多杀性巴氏杆菌，而并不表现临床症状，当把这种带菌的家兔引入兔群后，可能使易感兔感染。当长途运输时，由于各种条件发生变化而异致机体抵抗力降低，使存在于上呼吸道粘膜以及扁桃体内的巴氏杆菌乘机活动可导致本病的发生。病菌随着病兔的唾液、鼻涕、粪便以及尿液等排出，使整个兔群感染，造成本病的流行。病菌可经过呼吸道、消化道或皮肤、粘膜伤口而感染。
临床症状和病理剖检根据病菌的毒力、数量、勉体的抵抗力以及侵入的部位等不同，本病的潜伏期也不同，一般几个小时或5天或更长。因此，本病有以下几种临床类型。
1．传染性鼻炎
它是以浆液性或粘液脓性鼻液为特征的鼻炎和附鼻窦炎。此种类型是经常可以见到的，一般传染很慢，但时常成为本病的病源，而导致兔群不断发病，发病的初期主要表现为上呼吸道卡他性炎症，流出浆液性液体，而后转为粘液性以及脓性鼻液。病兔经常打喷嚏、咳嗽。由于分泌物刺激鼻粘膜，常用前爪擦鼻部，使局部被毛潮湿、缠结、甚致脱落。上唇和鼻孔皮肤、粘膜红肿，发炎。尔后一段时间，鼻涕变得更多、更稠，在鼻孔周围结痂，堵塞鼻孔，致使呼吸困难；同时，病菌通过喷嚏、咳嗽污染整个环境再感染其它家兔。由于病兔经常抓擦鼻部可将病菌带入眼内、耳内或皮下，从而引起化脓性结膜炎、角膜炎、巾耳炎、皮下脓肿、乳腺炎等并发症。最后常因精神萎顿、营养不良、衰竭而导致病兔死亡。
剖检家兔，鼻腔内积有多量鼻漏，共性状因病程长短而有不同．当从急性型转为慢性型时，鼻漏从浆液性变成粘液性以致粘液脓性。外鼻孔周围皮肤有炎症，鼻腔和附鼻窦粘膜发红或水肿，慢性阶段其粘膜增厚。组织学变化，急性阶段可见粘膜充血、粘膜下水肿、粘膜下层有炎性细胞。在亚急性至慢性阶段，粘膜上皮含有许多杯状细胞，有些区域可能出现糜烂，鼻腔内有大量的炎性细胞及细菌。
2．肺炎
本病往往呈现急性纤维素化脓性肺炎和胸膜炎，并常导致败血症的结局。
病初表现为食欲不振和精神沉郁，常以败血症而告终，很少能见到明显的肺炎临床症状。
剖检病兔，病变多见于肺的前下方。由于病程及严重程度有很大差异，所以病变分为实变、膨胀不垒、脓肿和灰白色小结节病灶等四种形式。肺实质区有出血，纤维素覆盖胸膜表面，膨胀不全。严重时，可见包围脓肿的纤维组织。在病程的后期主要表现为脓肿或整个肺小叶的空洞。
组织学变化有单纯的膨胀不全，肺泡壁轻度增厚，肺泡中有炎性细胞，血管周围和支气管附近常有淋巴样组织，呈现化脓性以至纤维素性化脓性支气管肺炎，严重可见出血和坏死组织。
3．中耳炎
家兔中耳炎的发生具有地方性，可直接感染，也可通过污染的笼具、食具或通过空气感染，但并不出现明显的临床症状，病原菌通过耳咽管而到达中耳引起感染。进一步感染内耳，严重时病原菌进入脑膜和脑实质。外界的应激因素可能促使病原菌的传播。临床上见到的斜颈病勉是病茵感染扩散到内耳和脑部的结果，而不是单纯中耳炎的临床症状。斜颈的程度取决于感染的范圈，严重时头向一侧滚转，难以采食、饮水。如果感染扩散刭脑膜和脑组织，则可出现运动失调和其它神经症状．
割检病兔，在一佣或两侧鼓室内有一种奶油状的白色渗出物。病的初期鼓膜和鼓室内壁变红，内膜上皮含有许多杯状细胞，粘膜下层有淋巴细胞和浆细胞浸润。有的鼓膜破裂，脓性渗出物流出外耳道。感染扩散到脑，可出现化脓性脑膜脑炎。
4．生殖系统感染
多见于成年兔，交配是主要的传染途径，因此，母兔的发病率高于公兔。另外，败血型和传染性鼻炎型的病兔，细菌也可转移到生殖器官，引起感染。
母兔感染通常没有明显的临床症状，但有时表现为不孕并伴有粘液脓性分泌物从阴道流出，如转为败血症，则往往造成死亡。
剖检病兔，慢性感染时，子宫高度扩张，子宫壁变薄，呈淡黄褐色，子宫内充满牯稠的奶油样脓性渗出物，组织学变化主要表现为子宫上皮常发生溃疡，粘膜固有层有炎性细胞浸润。
公兔感染后，开始在附睾出现病变，进而表现一侧或两侧的睾丸肿大，质地坚硬，有的伴有脓肿。
5．结膜炎
主要表现为眼睑中度肿胀，结膜发红，在眼睑处经常有浆液性、粘液性或粘液脓性分泌物存在。炎症转为慢性时，红肿消退，而流泪经久不止。
6．脓肿
垒身各部皮下都可发生脓肿，体表脓肿易于查出，而内脏器官，例如肺、肝、脑、心等发生的脓肿往往不表现临床定状，一旦脓肿发生转移也可引起败血症及死亡。
7．败血症
急性型亦称出血性败血症。病兔精神蒌糜废食，呼吸急促，体温40℃以上，鼻腔有浆液性、粘性分泌物，有时出现腹泻。临死前体温下降，四肢抽搐，病程短者24h内死亡，较长者l一3d后死亡。流行开始也有不表现任何异常者，而突然死亡。
剖检病兔，主要表现为全身性出血、充血和坏死。鼻腔粘膜充血，有粘液脓性分泌物。喉头粘膜充血、出血，气管粘膜充血、出血，伴有多量红色泡沫。肺严重充血、出血，高度水肿。心内、外膜有出血斑点，肝脏变性，有许多小坏死点。脾、淋巴结肿大、出血。肠粘膜充血、出血。胸腔均有淡黄色积液。
亚急性型主要表现为肺炎和胸膜炎．病兔呼吸困难、急促、鼻腔有粘液性或脓性分泌物，常打喷嚏，体温稍高，食欲减退，有时腹泻。关节肿胀，结膜发炎。病程持续1--2周或更长，最后消瘦衰竭而死亡。
剖检病兔，肺充血、出血或脓肿。胸腔积液，胸膜和肺常有乳白色纤维素性渗出物附着。鼻腔和气管充血，出血，有粘稠的分泌物，淋巴结肿大。
诊断根据临床症状和病理剖检可做出初步诊断并进行细菌学检查，即可确诊。
败血症病例可从心血、肝、膊或体腔渗出物等取病料作细菌学检查。其它类型病例主要从病变部位的脓汁、渗出物和呼吸道、阴道分泌物中分离检查病原菌。
对慢性病例和隐性感染的带菌家兔可采取血清学方法进行诊断。
1．试管法．将待检兔的血清作成不同稀释浓度，加入等量诊断抗原、凝集价在1:40以上者均为阳性反应。
2．玻片法．取被检血清0.1ml加于载玻片上，随后加入等量抗原。摇动载坡片使抗原与被检血清充分混合。在13min之内透明液体中出现絮状物，即为阳性反应。
3．间接荧光抗体法。
4．琼脂扩散试验．抗原制备，培养18--24h的细菌培养物用0.85%NaCl、0.02M磷酸缓冲液配制成lml的液体，加入0.3%最的甲醛，在100℃水浴中作用lh，最后离心，取上清液做为诊断用抗原。琼脂浓度是0.9%。
防制1．建立无多杀性巴氏杆菌的种兔群是防治本病的最好方法。通过选择无鼻炎临床表现的兔并经常对鼻腔连续进行细菌学检查，净化兔群。如有条件可采取剖腹取胎，将仔兔隔离进行人工饲养，建立无特定病原兔群则更为理想。2．坚持自繁自养，如引入兔子时，必须隔离观察一个月，并进行细菌学和血清学的检查，健康者方可混群饲养。3．定期进行疫苗注射防疫，同时加强环境卫生和消毒措施。4．治疗措施，巴氏杆菌对青霉素敏感，对有鼻炎的家兔注射6万单位／kg体重青霉素，连续10d。或在饮用水中加入广谱抗生素（300mg/L四环素）。或使用饲料添加荆的方法，按225g/t饲料的比例在饲料中加入磺胺喹嚅啉。
兔大肠杆菌病的症状、诊断和防冶方法
【名称】大肠杆菌病(Colibacillosis)
本病是由一定血清型致病性埃希氏大肠杆菌及其毒素引起的一种暴发性、死亡率很高的仔免肠道疾病。其特征为水样或胶冻样腹泻和脱水而死亡。
病原
埃希氏大肠杆菌(Escherichiacoli)为革兰氏阴性菌，无芽胞，有鞭毛。在普通培养基上生长良好，菌落圆整，凸起，表面光滑和不透明。该菌在水中能生存数周至数月之久。能发酵乳糖和其它许多糖类，不产生硫化氢，不液化明胶，不水解尿素，能还原硝酸盐为亚硝酸盐，产生吲哚，VP试验阳性，不利用枸橼酸盐。
埃希氏大肠杆菌O128、O86、O88、O119、O18、O26。等主要血清型能引起仔免大肠杆菌病。
从自然和人工感染发病死兔的肠道中，特别从结肠和盲肠内容物中容易分离到该菌。此外，从水肿肠系膜淋巴结和有坏死病灶的肝脏巾也能分离到大肠杆菌。用大肠杆菌纯培养物不一定能人工引起发病。一般认为此病可能与沙门氏杆菌病、梭菌性肠炎和肠道球虫病有关。
流行病学
本病一年四季均可发生。不同年龄和性另lJ的家兔均易感、但主要发生于14月龄的家兔。由于饲养管理不妥和气候突变等应激因素，使肠道的正常菌丛的活动受到破坏，使肠道内的大肠杆菌的数量急剧增加，以致发生腹泻、导致死亡。
兔场一旦发生本病后，常因场地和笼具的污染而引起大流行，造成仔兔的大批死亡。
症状临床症状主要以腹泻和体重减轻为特征，有些病例未见到任何腹泻症状而突然死亡。
有些病例病程很短，一般12d内死亡。病程长些一般经过78d死亡。病兔体温一般低于正常或正常，精神沉郁，被毛粗乱，由于脱水以致体重很快减轻、消瘦。腹部膨胀，剧烈腹泻，肛门和后肢的被毛沾污着粘液或黄色至棕色水样粪便，常带有大量胶样粘液和一些两头尖的千粪。病兔四肢发冷、磨牙。
病变
胃膨大，充满多量液体和气体。十二指肠通常充满气体和染有胆汁的粘液状的液体。空肠扩张，肠腔内充满着半透明胶水样液体。回肠内容物呈粘液胶样半固俸。结肠扩张，有透明胶样粘液。直肠也常充满着胶胨样的粘液。结肠和盲肠的浆膜和粘膜充血或有出血斑点。
胆囊扩张，粘膜水肿，有些病例的肝脏、心脏有局部性的小坏死病灶。
诊断
根据临床症状和病变可作出初步诊断。确诊必须做细菌学检查。用麦康凯培养基从结肠和盲肠内容物中分离大肠杆菌。同时儆鉴别诊断，检查是否有球虫的卵囊或球虫裂殖子存在，可以加以区别。
防制
无病兔场对断乳前后的仔兔饲养必须逐渐更新，不能骤然改变，
一旦发现病兔立即进行隔离治疗，对笼具和用具进行．消毒。从病兔和可疑病兔所分离大肠杆菌做药敏试验，选用适宜药物进行治疗。一般常用链霉素，20mg/kg体重，每日2次，连续3～5d，或口服痢特灵，15mg/kg体重，每日二次，连续2～3d对断乳前后的仔兔可用上述几种药物口服预防。
常发生本病的兔场，可用本场所分离到的大肠杆菌，制成大肠杆菌氢氧化铝甲醛菌苗进行预防注射。一般给21～30日龄的仔兔肌肉注射1ml，有一定效果。
兔假单胞菌感染病的症状、诊断和防冶方法
【名称】假单胞菌感染(PseudomonasInfection)
本病是以绿脓杆菌（铜绿色假单胞菌）引起兔的皮下脓肿和败血症为特征的疾病。
病原
本菌属于假单胞菌属的绿脓杆菌（Pseudomonasaerulnosa）直而细长，大小为2.5X0.4m。不形成芽胞，有时出现荚膜，本菌为革兰氏染色阴性，易被其它常用染料着色，在培养过程中能产生亮绿色色素和特征性的气味。它可产生三种色素，第一种呈蓝绿色，氧化后为棕色，称为绿脓青素；第二种为黄绿色，氧化后呈黄色，称为荧光色素。二种色素均为水溶性，能在培养基中扩散，特别在固体培养基中更为明显，绿脓青素溶于氯仿，而荧光色素则不溶于氯仿，根据此特征可以证明培养物中是否有绿脓青素。
本菌在厌氧的液体培养基中培养后，当接触有氧的空气后会马上出现特征性的淡绿色，当然有些菌株不产生绿脓青素。绿脓杆菌能在最简单的培养基上生长，多数菌株的菌落光滑、闪光、润漫和有毛缘。菌落边缘菲薄丽不规则，中心半透明，呈奶油色。在固体培养基上生长时，菌落表面有特征性的乳白色光泽。
本菌不发酵碳水化合物，但有些菌株能发酵D-阿拉伯糖、L-阿拉伯糖、D-葡萄糖、D-甘露糖和D-木糖。靛青质、甲基红、VP阴性。大多数菌株能液化明胶，尿素酶阳性。本菌能在很大温度范围内(4--42℃)中生长良好。此外，本菌能产生一些特异性较低的杀菌物质，如a-氧非那林和类肠物绿脓青酶，二者均对许多革兰氏阳性菌有杀灭作用。
流行病学
本菌毒力较弱，属于动物偶然寄生菌，常可在家兔的化脓病灶中查到。大部分动物的感染为机遇性的，感染的出现常与使用免疫抑制剂.长期使用广谱抗生素、烧伤和手术后的衰弱有关．由于R因子的存在，本菌对多种抗生素有抵抗力。
本菌能产生卵磷脂酶和蛋白酶，可引起皮肤水肿、硬结及皮肤出血坏死病变。在营养条件比较合适的条件下本菌能产生足够的内毒素。绿脓杆菌所产生的细胞外粘性分泌物具有抗吞噬活性，并有助于在组织中渗透．当机体抵抗力降低时细菌进入机体繁殖，随着机体内乳酸浓度的升高，细菌产生的蛋白酶就越多，造成的威胁也就越大，
多种动物均对绿脓杆菌易感，以豚鼠最为易感，腹腔内注射所分离的细菌培养物，常于接种24h内致死。
症状
本病多为突然发生，主要表现为昏睡、体温升高、鼻腔和眼流出分泌物、呼吸困难、甚至死亡。在较慢性病例有腹泻或皮肤出现脓肿，病灶有特殊的气味。
病变呈现广泛的瘀血、胸腔、心包囊和腹腔内积有血样液体，脾脏可能肿大，浆膜表面有出血点或血斑。有些病例的肝脏可出现突变和脓肿病灶。
诊断
根据病原的分离和鉴定可以确诊本病。
由于绿脓杆菌有许多菌株，所以可用多价血清进行沉淀试验。
治疗
绿脓杆菌对多种抗生素有抵抗力，可选用多粘菌素B、羧苄青霉素和庆大霉素进行治疗。
兔类鼻疽(兔)病的症状、诊断和防冶方法
【名称】类鼻疽(Melioidosis)
本病是由伪鼻疽单胞菌（PseudomonaspseudomaIlel）引起兔、啮齿类等多种动物的一种疾病。以各组织的千酪样小结节及出现鼻、眼分泌物、呼吸困难甚至死亡为主要特征。
病原
本菌在普通培养基上极易形成由粗糙到粘稠以及呈奶油色至橙黄色的菌落。本菌为革兰氏阴性杆菌，有一条端鞭毛、与铜绿色假单胞菌十分相似，有时呈二极染色。本菌能发酵葡萄糖、麦芽糖、蔗糖和甘露糖，产酸。应用DNA杂交试验表明，伪鼻痘假单胞菌与鼻疽假单胞菌有密切关系。
流行病学
本菌对啮齿类、猫、狗、猪、山羊、绵羊、马和人类有致病力，兔和豚鼠对本菌高度易感。本病自然发生于啮齿动物和兔，通过跳蚤等昆虫的叮咬而在这些动物中传播。有人认为本菌属于一种条件性致病菌，它存在于土壤和水中，属于正常栖居菌。当家免感染本菌后，由于外部和内部环境改变，从而使机体抵抗力降低，造成本病的爆发。
症状
当家兔感染本菌发病后，鼻腔内流出大量分泌物，鼻粘膜潮红。在眼角也出现浆液性或脓性分泌物。病兔表现呼吸急促，甚至由于窒息而死亡。另外，病兔体温升高、颈部和腋窝淋巴结肿大，公兔睾丸红肿、发热。母兔可能出现子宫内膜炎的症状或造成孕兔流产。
病变
本菌进入机体后以菌血症形式经淋巴系统扩撤到全身各器官和组织。细菌扩撤到肺脏和鼻粘膜后，在鼻粘膜处形成结节，这些结节可能破溃形成溃疡。肺脏出现结节或弥散性斑点，在慢性病例可见肺脏的突变。腹腔和胸腔的浆膜上有许多点状坏死灶。睾丸和附睾组织有千酪样坏死区域．在全身的淋巴结，特别是颈部和腋窝淋巴结内有千酪样的小结节。
诊断
本病的诊断主要基于病原的分离和鉴定，而不能只靠临床检查或血清学试验。可应用补体结合试验的结果傲为家兔活动性或近期感染本菌的一个判断指标。
治疗
联合应用二甲比林、磺胺二甲恶唑与新生霉素、四环素可治疗本病。
兔粘液瘤病的症状、诊断和防冶方法
【名称】粘液瘤病(Myxomatosis)
本病是由粘液瘤病毒引起的一种高度接触性、传染性、高度致死性的烈性传染病。其特征是全身皮下，尤其是颜面部和天然孔周围皮上发生粘液瘤性肿胀。本病常可搪毁某地区的整个养兔业。
病原
病原是粘液瘤病毒，属于痘病毒属第5亚群，颗粒大小为28023075nm，病毒颗粒呈砖扶，负染时，病毒颗粒手表面呈半颗状，由线状或管状物质构成．该病毒的抵抗能力低于大多数其他瘟病毒。对热敏感，不耐pH4.6以下的酸性环境。50℃、30min，55℃、10min，60℃以上的温度于几分钟之内可使其灭活；但病变皮肤中的病毒可在常温下存活几个月；如置于50%甘油盐水中，更可长期保持活力;在节肢动物体内可存活25d。本病毒对乙醚敏感，但能抵抗去氧胆酸盐。这是粘液瘤病毒独特的性质，而在其他痘病毒，对乙醚和去氧胆酸盐的敏感性是一致的。
本病毒具有8种以上的抗原成份，将病变组织中的病毒与阳性血清作琼脂扩散实验，出现3--5条沉淀线，且与纤维瘤病毒的可溶性抗原发生交叉反应，既有每个病毒特异的沉淀线，也有共同的沉淀线。患纤维瘤后康复的家兔，虽对粘液瘤病毒的攻击仍有感染性，但病情较轻，且不死亡，病毒抗原可引起机体产生补体结合，沉淀以及中和抗体;本病毒可与纤维瘤病毒发生非遗传性复合现象。将粘液瘤病毒置75℃加热或用乙醚处理，使其完全灭活，随后加入活的松鼠纤维瘤病毒，混合后接种家兔，因粘液瘤病毒与纤维瘤病毒整合后复活而使家兔发生典型的粘液瘤。
本病毒可在鸡胚绒毛尿囊膜上生长，并常于接种后3d左右产生痘斑样病变，或呈现融合，或为直径0.51mm的散在痘斑，病毒可在鸡胚中继代。常用鸡胚绒毛尿囊膜上的痘斑计数法进行病毒滴定，也可在许多种类的组织培养细胞内增殖并产生细胞病变，包括兔、豚鼠、仓鼠、大鼠、鸡和人的组织培养细胞。常应用兔肾、兔心脏和兔皮肤等细胞培养物，因其敏感性和病毒产量均高。而在其它细胞中，仅日龄很小的大鼠细胞能够支持病毒生长，豚鼠细胞也常需要适应12代后，才能具有较高病毒产量和产生比较规律的细胞病变。子兔肾细胞培养物内感染病毒使细胞核发生空泡化，并出现嗜酸性胞浆内包含体，约在接种后56d，细胞单层上出现直径为3mm的蚀斑。
病毒存在于病兔全身各处的体液和脏器中，尤其眼垢和病变皮肤的渗出液中含毒量最高。
病毒对石炭酸、硼酸、升汞和高锰酸钾有较强的抵抗能力，但用0.5%一2.0%的福尔马林可在lh内能使之灭活。
粘液瘤病毒有许多毒株，但有代表性的是南美毒株和加利福尼亚毒株，每个毒株之间在毒力和抵抗性方面有差异。毒力最强的毒株，如标准实验室毒株、洛桑毒株和加利福尼亚、毒株，可引起超过90%的死亡率。毒力最弱的毒株，如神经粘液毒株和诺丁汉毒株，所造成的死亡率不到30%，由于毒株之间的毒力不同，所产生的痘样病灶及蚀斑也不同。南美毒株引起的痘样病灶很大，蚀斑也很大，而加利福尼亚毒株产生的痘样病灶小且空斑也不明显。
流行病学
本病最早在南美的乌拉圭爆发，此后不久传播到南美其他国家。1930年经墨西哥传入美国的加利福尼亚州，目前在美国西部各州仍有本病的地方性流行，一些国家想利用本病传染性快，死亡率高的特点来消灭危害当地农牧业生产的野兔，把粘液瘤病毒放入野生家兔和野兔群中人工引起本病的流行，澳大利亚于1926年引进病毒，经过二十多年的试验后，到1950年来把病毒放入野兔群中，开始时传播较慢，后来即迅速传播，到1953年澳州大陆的兔死之严重。此后经过十年的自然选择，野兔群中出现了对粘液瘤病毒具有抵抗力的品系，强毒株也只能引起25%的死亡率，而没有抗病能力的兔死亡率高达90%以上。与此同时，粘液瘤病毒本身在自然界也发生遗传学上的变异，到第四年，显著致弱的毒株已取代强毒株，成为占优势的毒株。自然致弱的毒株引起的疾病病程较长，症状较轻，更有利于媒介（昆虫）的传播，使病毒在自然界持续存在。通过病毒和宿主双方发生的自然变异，最后达到一种平衡，使两者都能持续生存下去。1952年法国也采取了同样方法，病毒仅在18个月内传遍了整个法国；比利时、德国和荷兰，并越过英吉利海峡传到英国。近几年更有向亚洲扩散的趋势。据1976年世界动物卫生年鉴记载；叙利亚和巴林已发现本病。1976年有33个国家和地区报道了本病的发生。其中以捷克和澳大利亚最为严重。
在自然条件下，本病只能侵害野兔科的动物，家兔、欧洲野兔、高山野兔、巴西白尾灰兔，丛林白尾炭兔和佛罗里达白尾灰兔均易感，而北美黄色野兔，某些棉尾兔以及欧洲的褐色野兔和山地野兔对本病具有完全的抵抗力。
本病的主要传播方式是直接与病兔以及排泄物接触或污染有病毒的饲料、饮水和用具等接触传染。在自然界，最主要的传播方式是通过节肢动物媒介，最常见的是蚊子和跳蚤。病毒在媒介昆虫的体内并不繁殖，仅起单纯的机械性传播作用。伊蚊、库蚊、按蚊、免蚤、疥螨、虱和蚋等吸血昆虫，肉食的秃鹰和嗜食死尸的乌鸦等鸟类以及蓟类植物的刺都可以传染本病毒。在潮湿和多蚊地区，该病大量传播。在冬季蚤类是主要传播媒介，本病毒在兔蚤体内能存活105d以上。
症状
由于病毒毒株之间的毒力差异很大，且不同品种和品系的兔对粘液瘤病毒的易感性也各不相同，因而该病表现的临床症状也有很大差异。下面重点介绍在南美、美国加利福尼弧、澳大利亚和欧洲发现的主要毒株在易感家兔所引起的临床症状。
乌拉圭和巴西的野兔是粘液瘤病毒的储主，蚊是其传播媒介，当家兔被带毒蚊子叮吸后，病毒在被叮吸部繁殖，约在一周后出现一个局限性肿癌肿胀，然后侵入血管或淋巴管形成病毒血症从而到达全身的皮下组织，并产生与上述一样的粘液瘤病变，从而引起垒身性肿瘤样肿胀。最急性型，在感染后7d死亡，其主要表现是限睑水肿，临死前大脑抑制。以加利福尼亚毒株引起的最为常见．急性型：病兔大多于出现症状的7--15d内死亡，死前症状较明显。加里福尼亚毒株所致的急性型，是在感染第6--7d发生眼睑水肿，呈下垂外观。同时在肛门、外生殖器、口和鼻孔的周围常可见点性水肿，在第9或10d出现皮肤出血和死前惊厥。少数能活到10d以上的病兔，则出现脓性眼结膜炎和耳根部水肿等，常见于其它毒株所引起的临床症状。
毒力很强的南美毒株在易感家兔引起的死亡率可高达100%感染后34d就可出现肿瘤肿胀，随着病程的发展可出现全身性肿瘤肿胀．首先出现眼的炎症，眼睑肿胀，由结膜流出的大量分泌物最初呈浆液性，但迅速变为脓性，病眼于12d即因肿胀而不能睁开．鼻内也有分泌物。脸和耳部出现肿胀，头部可能变形。生殖孔发炎，并流出脓性分泌物。存活两周病兔的肿块显著充血，最终发生坏死。病程长的病例还可出现鼻炎，可导致肺炎和呼吸困难。病兔在整个病程期间仍保持食欲。死前出现惊厥，死亡通常发生在感染后815d；毒力较弱的南美毒株或澳大利亚毒株，所产生的症状较轻，仅有轻度水肿，少量鼻漏和限垢、界限比较明显的胂块，死亡率较低。
在欧渊流行的兔粘液瘤病，主要是以强毒的洛桑株和一些弱毒株为主。强毒株引起的死亡率达100%。临床症状与加利福尼亚毒株所引起的不同。欧洲粘液瘤病的特征是迅速增生而隆起的大的肿块，7d以后通常为紫色到褐色，第10d肿瘤破溃，流出浆液性液体。出现全身性肿瘤肿胀，但在体部很少见到。颜面部明显水肿，使头部呈狮子头外观。从眼和鼻腔内流出浆液性分泌物，自然致弱的欧洲毒株，以诺丁汉毒株为代表，所引起的症状较轻，死亡率较低，肿块隆起不明显。病兔康复后，机体可出现滴度很高的抗体。
病变
主要是以皮肤肿瘤以及皮下显著水肿，尤其是颜面和天然孔周围皮下水肿。患病部位的皮下组织聚集多量微黄色，清朗的胶样液体。液体中除有许多嗜酸性白细胞外，还有部分正在分裂的组织细胞，即所谓粘液肿瘤细胞。皮肤可出血。胃肠道的浆膜下有瘀点和瘀斑，加利福尼亚毒株所引起的尤为常见。心内外膜下也可能发生出血。此外，某些毒株还能引起脾脏肿大和淋巴结肿大，并伴有出血。
病理组织学，皮肤病变主要是累及上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞，全身肿胀组织有特异肿瘤构造。根据所感染的毒株不同，皮肤病变主要表现为增生或变性变化不等，如细胞肿块，空泡变性。皮肤肿瘤由未分化的间质细胞的原发性增长所致，这种间质细胞变为大的星形细胞，称为粘液瘤细胞，胞浆内含有嗜酸性色涵体，姬姆萨染色为紫色，维多利亚蓝染色为蓝色。色涵体内有蓝染的球菌样颗粒，全部结构很象鸡痘的鲍林格氏体，这种结构称为原生小体。粘液瘤细胞位于均一的粘蛋白性基质中，基质内有散在的毛细血管和浆液性细胞。有时血管内皮增生，管腔变窄，甚至完全阻塞，使肿瘤组织因缺氧而发生坏死。在早期，被覆在肿瘤上面的上皮细胞正常，或出现增生或变性。各种上皮细胞都可有胞浆内包涵体，但棘细胞层尤为突出。
其它器官的病理变化仅反映了粘液瘤疾病是全身性疾病的性质。肺泡上皮和淋巴结及脾脏的间质细胞有类似皮肤上皮的增生变化。皮肤、肾脏、淋巴结、睾丸、心脏和胃肠道可能有灶性或间质性出血。淋巴结、脾脏、肺泡和肝小叶的中央静脉常有变性和坏死。在淋巴结、骨髓、子宫、卵巢、睾丸常有类似于粘液瘤细胞的星形细胞。
诊断
本病的症状和病变都具有一定的特异性，综合流行病学可作出准确的诊断。但对毒力较弱的粘液瘤病毒引起的非典型病例，或因兔群有较高的兔疫能力，病情或病变不严重时，诊断比较困难。可采取病变组织切片作检查，寻找星状的粘液瘤细胞以吸取肿瘤组织接种敏感家兔作敏感试验。必要肘可采取病变部组织，制成组织悬液，接种鸡胚绒毛尿囊膜。随后再以中和试验或交叉保护试验等方法鉴定。
防制
应严禁从有本病的国家中进口兔和未经消毒的兔产品以防本病的传入。毗邻国家发生流行时，应立即封锁国境线。从国外进口兔和兔产品原料时，必须进行严格的港口检疫，在有本病的国家中，常用免疫接种控制传播媒介和用各种方法避开吸血昆虫，扑杀病兔，销毁尸体，彻底消毒等方法进行控制。英国用肖朴氏勉纤维瘤病毒疫苗，家兔接种后第4d产生抗体，免疫力可达一年之久，保护率在90%以上。近来有人用经过兔肾细胞人工致弱的MSD/B株制成活毒疫苗，对兔无危险，而具有很强的免疫性，比外，也可采用牯液瘤病毒鸡胚或细胞株制成灭活苗，对兔安全有效。
